Влияние регионарной лимфотропной терапии на течение воспалительного процесса при раке легкого

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина
Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 616−006. 04- 616−001. 4−002
ВЛИЯНИЕ РЕГИОНАРНОЙ ЛИМФОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ НА ТЕЧЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА ПРИ РАКЕ ЛЕГКОГО
Артем Александрович ЗЕЙДЛИЦ1, Михаил Семенович ЛЮБАРСКИЙ2, Юрий Эммануилович НАРОВ1, Виталий Валерьевич МОРОЗОВ3
1 ГБУЗ НСО Новосибирский областной онкологический диспансер 630 108, г. Новосибирск, ул. Плахотного, 2
2 ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН 630 117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
3 ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН 630 090, г. Новосибирск, пр. Академика Лаврентьева, 8
Первое место в структуре смертности населения России от злокачественных новообразований занимают опухоли трахеи, бронхов, легких. Учитывая влияние некоторых интерлейкинов на возникновение, развитие и течение онкологических заболеваний, было выполнено исследование изменения содержания ИЛ-ф, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона-у и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови 96 пациентов до и после оперативного вмешательства по поводу рака легкого. Изучено влияние различных видов регионарной лимфотропной терапии на течение воспалительного процесса в послеоперационном периоде. Выявлено быстрое купирование проявлений воспалительного процесса в условиях лимфотропной коррекции, что выразилось в снижении содержания цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови пациентов к 7 суткам послеоперационного периода. В результате использования различных способов введения комплексной лекарственной смеси в лимфатический регион легких была уменьшена частота послеоперационных осложнений.
Ключевые слова: рак легкого, воспалительный процесс, интерлейкины, лимфотропная терапия, послеоперационные осложнения.
В структуре смертности населения России от злокачественных новообразований наибольший удельный вес составляют опухоли трахеи, бронхов, легких (17,9%). В Новосибирске и Новосибирской области стабильно регистрируется высокий уровень заболеваемости раком легкого [6]. Единственным методом лечения на ранних стадиях данного заболевания является хирургический, при более распространенных формах добавляется химиотерапия и/или лучевое воздействие, значительно влияющие на утяжеление течения эндотоксикоза при онкологической патологии [2]. Обязательный компонент хирургического лечения — удаление в едином блоке с легким или его частью жировой клетчатки корня легкого и средостения на стороне поражения с лимфатическим аппаратом. Это определяет массивность вмешательства и высокую вероятность развития синдрома системного воспалительного ответа. Кроме того, существенно поражаются
функции регионарной лимфатической системы, в том числе дренажная и детоксикационная [3]. Операционный стресс накладывает определенный отпечаток на состояние реактивности организма пациента. На сегодняшний день доказано существенное влияние интерлейкинов на возникновение, развитие и течение многих онкологических заболеваний, во многих трудах отмечается связь изменений цитокинового профиля с изменениями в иммунобиохимическом гомеостазе организма [1]. Трансформация общей реактивности организма проявляется снижением противоопухолевого клеточного иммунитета, угнетением антимикробной резистентности, что отражается на статистике послеоперационных осложнений [9]. В НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН разработаны новые лимфо-тропные технологии [4], которые используются в онкологической практике [5, 7] и в торакальной хирургии [8]. Это создает базу для новых реше-
Зейдлиц А. А. — аспирант, врач-онколог
Любарский М. С. — д.м.н., проф., член-кор. РАМН, зам. директора Наров Ю. Э. — д.м.н., проф., консультант
Морозов В. В. — д.м.н., проф., старший научный сотрудник ИХБФМ СО РАН
ний в хирургии легких с целью профилактики послеоперационных осложнений путем влияния на течение системной воспалительной реакции.
С целью изучения особенностей воспалительного процесса у пациентов, оперированных по поводу рака легкого, ведения ближайшего послеоперационного периода при использовании различных методик лимфотропной коррекции определяли концентрацию ИЛ-l?, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона-g (ИНФ-g) и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови пациентов до оперативного вмешательства по поводу рака легкого и на 7-е сутки послеоперационного периода при использовании различных видов лимфотропной терапии, а также провели сравнительную оценку динамики деструктивно-воспалительной реакции в ближайшем послеоперационном периоде в зависимости от способа ведения больных.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведено проспективное клиническое исследование типа «случай — контроль» в параллельных группах. Критериями включения в исследование были наличие диагноза рака легкого, наличие показаний к оперативному радикальному лечению рака легкого, возраст от 45 до 70 лет, отсутствие декомпенсированных состояний по любым органам и системам, информированное согласие пациента на участие в исследовании. Под наблюдением находилось 96 пациентов, направленных на госпитализацию онкологом поликлиники по месту жительства в Новосибирский областной онкологический диспансер. У 83 пациентов (86,5%) образование в легких выявлено по результатам флюорографии при проведении профилактического медицинского осмотра, 13 пациентов (13,5%) направлены к онкологу специалистами других профилей.
Возраст пациентов составлял от 52 до 63 лет. Все пациенты, включенные в исследование, были мужчинами. Центральный рак левого легкого выявлен у 21 больного, рак правого легкого обнаружен в 18 случаях. Периферическая форма рака правого легкого диагностирована у 27, левого -у 30 пациентов. Стадия заболевания IA (T1N0M0) выявлена в 22%, IB (T2N0M0) — в 42%, IIA (T1N1M0) — в 24%, IIB (T2N1MO) — в 12% случаев.
У всех пациентов выявлена сопутствующая пульмонологическая патология — хроническая обструктивная болезнь легких и хронический об-структивный бронхит в 37 (38,5%) и 59 (61,5%) случаях соответственно. Несколько реже встречалась патология сердечно-сосудистой системы и
желудочно-кишечного тракта. Заболевания сосудов нижних конечностей в виде облитерирующе-го атеросклероза и варикозной болезни нижних конечностей обнаружены у 16 (16,7%) и 9 (9,4%) пациентов соответственно.
Всем пациентам выполнено оперативное радикальное лечение рака легкого. В двух случаях (2,1% наблюдений) осуществлена билобэктомия, эти больные были распределены в основных группах, пульмонэктомия выполнена у 29 пациентов (30,2%), в остальных случаях (65 больных, или 67,7%) произведены лобэктомии (в зависимости от локализации патологического очага). Распре -деление видов операций в группах исследования было равномерным. Верификацию диагноза осуществляли на основании гистологического исследования операционного материала. По данным патоморфологического заключения, у пациентов группы исследования чаще всего встречался плоскоклеточный неороговевающий тип рака — 71 случай (74%), а ороговевающая форма была выявлена лишь у трех пациентов (3,1%).
Включенные в исследование пациенты были разделены на 3 группы. В первую основную группу («МЛИ») были включены 30 пациентов, которым выполняли межостистые лимфотропные инъекции (в асептических условиях на уровне Th2 — Th3, Th3 — Th4, Th4 — Th5 вводили приготовленную ex tempore комплексную лекарственную смесь, состоящую из 32 ЕД лидазы, 4 мг декса-метазона, 100 мг 10% лидокаина, до 5−7 мл 40% глюкозы с добавлением разовой дозы 1000 мг цефтриаксона, на глубину 1−2 см, распределяя объем вводимой смеси равномерно в точках введения). Курс включал 5 ежедневных инъекций, при этом первые две инъекции выполнялись до оперативного лечения, курс продолжался без перерыва и в послеоперационном периоде, в течение которого кроме лимфотропной терапии проводилось лечение по стандартной схеме.
Во вторую основную группу («СЛИ») были отнесены 34 человека, им выполняли субксифои-дальные инъекции (в клетчатку переднего средостения через точку Марфана) на глубину 2−3 см в асептических условиях вводили приготовленную ex tempore комплексную лекарственную смесь, состоящую из 32 ЕД лидазы, 4 мг дексаметазо-на, 100 мг 10% раствора лидокаина, до 5−7 мл 40% раствора глюкозы с добавлением 1000 мг цефтриаксона. Инъекции начинали за 2 дня до оперативного лечения, выполнялись ежедневно, в том числе и в день операции, курс лимфотроп-ного лечения составлял 5 дней. Пациентам этой группы также назначали стандартную послеоперационную схему.
Третья группа («контроль») была сформирована из 32 человек, которым проводилась традиционная схема лечения.
Для оценки выраженности синдрома эндо-токсикоза определяли лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по формуле Кальф-Калифа: ЛИИ = (4МЛ + 3Ю + 2П + С) х (ПЛ + 1)/(М + Л) х х (Э + 1), где МЛ — относительное содержание (%) миелоцитов, ПЛ — плазматических клеток, Ю — юных, П — палочкоядерных, С — сегменто-ядерных, М — моноцитов, Л — лимфоцитов, Э -эозинофилов. ЛИИ считали нормальным при значениях & lt- 1. Также рассчитывали гематологический показатель интоксикации (ГПИ) по формуле Васильева — Комар: ГПИ = ЛИИ х Кл х Ксоэ, где Кл — поправочный коэффициент на лейкоцитоз, Ксоэ — поправочный коэффициент на СОЭ. За норму принят ГПИ 0,69 ± 0,09. Содержание молекул средней массы в плазме крови определяли по методу Габриэлян на спектрофотометре СФ-46 при длине волны 254 и 280 нм, фибриногена — при помощи хронометрического метода по Clauss на коагулометре CGL 2110 (Беларусь) с использованием диагностического набора «Ольвекс Диагностикум Тех-Фибриноген-тест» (г. Санкт-Петербург). Концентрацию ИЛ-ф, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИНФ-у в сыворотке крови измеряли с использованием коммерческих тест-систем производства ООО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург) по инструкции производителя, результаты иммуно-ферментного анализа регистрировали на вертикальном фотометре «Униплан» (Россия) при длине волны 450 нм. Содержание циркулирующих иммунных комплексов определяли методом жидкостной преципитации в 4%-м полиэтиленглико-ле (ПЭГ-6000), величину оптической плотности читали против контроля при длине волны 450 нм на вертикальном спектрофотометре Multiscan ММС-340 (США).
В качестве нормативных значений изучаемых показателей были использованы данные, полученные при обследовании 20 «практически здоровых» лиц. Гендерно-возрастные характеристики испытуемых соответствовали критериям включения, испытуемые не предъявляли субъективных жалоб, в анамнезе у них не отмечалось наличия онкологических, аутоиммунных заболеваний, а также острых инфекционно-воспали-тельных заболеваний и их обострений за 3 мес. до проведения обследования.
При выполнении статистического анализа полученных данных проблему множественных сравнений преодолевали с помощью дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса. Значимость различий вариационных рядов в несвязанных выборках оценивали с помощью критерия Ман-
на-Уитни, в связанных попарно выборках — с помощью критерия Вилкоксона. Данные в таблицах представлены в виде М ± т, где М — среднее арифметическое, т — ошибка среднего. Достоверным считали различие между сравниваемыми рядами с уровнем достоверной вероятности 95% (р & lt- 0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Концентрации ИЛ-ф, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ЦИК в сыворотке крови пациентов основных и контрольной групп до операции по поводу рака легкого были достоверно выше, чем у «практически» здоровых лиц, по содержанию интерферона-у (ИНФ-у) различий не выявлено (см. рисунок). При оценке динамики данных показателей на фоне проводимого лечения выяснилось, что использование межостистых и субксифоидальных лимфотропных инъекций приводит к снижению активности воспалительного процесса уже к 7 суткам послеоперационного периода. Это проявляется достоверным снижением содержания основного провоспалительного цитокина ИЛ-ф (см. рисунок, а), провоспалительных цитокинов ИЛ-6 (см. рисунок, б) и ИЛ-8 (см. рисунок, в) в сыворотке крови пациентов 1 и 2 основных групп относительно исходных данных до оперативного вмешательства, в отличие от динамики этих цито-кинов в контрольной группе. Выявленное достоверное снижение в сыворотке крови пациентов основных групп относительно исходных данных до оперативного вмешательства, концентраций индуктора гуморального звена иммунной системы ИЛ-4 (см. рисунок, г) и интегрального показателя активации гуморального звена иммунной системы ЦИК (см. рисунок, д) свидетельствует об уменьшении антигенной нагрузки к 7 суткам послеоперационного периода в отличие от пациентов контрольной группы. При этом использование предлагаемых схем лечения не влияет на концентрацию ИНФ-у (см. рисунок, е).
Применение в периоперационном периоде лимфотропной антибактериальной терапии приводит к быстрому купированию проявлений эн-дотоксикоза в ближайшем послеоперационном периоде, что подтверждается более быстрым и выраженным снижением гематологического показателя интоксика

Статистика по статье
  • 16
    читатели
  • 7
    скачивания
  • 0
    в избранном
  • 0
    соц. сети

Ключевые слова
  • РАК ЛЕГКОГО,
  • ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ПРОЦЕСС,
  • ИНТЕРЛЕЙКИНЫ,
  • ЛИМФОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ,
  • ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ,
  • LUNG CANCER,
  • INFLAMMATION,
  • INTERLEUKINS,
  • LYMPHOTROPIC THERAPY,
  • POST-OPERATIVE COMPLICATIONS

Аннотация
научной статьи
по медицине и здравоохранению, автор научной работы & mdash- Зейдлиц Артем Александрович, Любарский Михаил Семенович, Наров Юрий Эммануилович, Морозов Виталий Валерьевич

Первое место в структуре смертности населения России от злокачественных новообразований занимают опухоли трахеи, бронхов, легких. Учитывая влияние некоторых интерлейкинов на возникновение, развитие и течение онкологических заболеваний, было выполнено исследование изменения содержания ИЛ-lb, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона-? и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови 96 пациентов до и после оперативного вмешательства по поводу рака легкого. Изучено влияние различных видов регионарной лимфотропной терапии на течение воспалительного процесса в послеоперационном периоде. Выявлено быстрое купирование проявлений воспалительного процесса в условиях лимфотропной коррекции, что выразилось в снижении содержания цитокинов ИЛ-1b, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови пациентов к 7 суткам послеоперационного периода. В результате использования различных способов введения комплексной лекарственной смеси в лимфатический регион легких была уменьшена частота послеоперационных осложнений.

Показать Свернуть
Заполнить форму текущей работой